RINVOQ® é um inibidor de JAK seletivo e reversível indicado para o tratamento da artrite reumatoide ativa moderada a grave em doentes adultos que tiveram uma resposta inadequada ou que são intolerantes a um ou mais fármacos antirreumáticos modificadores da doença (DMARDs). RINVOQ® pode ser utilizado em monoterapia ou em combinação com o metotrexato.1
RINVOQ® não está aprovado para o tratamento de doentes MTX-naive.1
SELECT- EARLY: Desenho do estudo2
Um estudo de fase 3 que avalia a eficácia e segurança de RINVOQ® em monoterapia em comparação com MTX em doentes MTX-naive com AR moderada a grave ativa.2
Terapêutica de resgate a partir das semanas 16-24: Os doentes com <20% de melhoria em TJC e SJC em 2 visitas consecutivas, tiveram uma otimização da sua medicação.
*Protocolo de resgate a partir da Semana 26: grupo 1 se CDAI ≤2,8, os doentes mantinham o medicamento definido inicialmente no estudo; grupo 2 se ≥20% de melhoria da contagem de articulações sensíveis (TJC), e contagem de articulações inchadas (SJC), mas CDAI >2,8, as medicações iniciais eram optimizadas; grupo 3 se ≥20% de TJC e SJC, e CDAI >2,8, RINVOQ® 15 mg ou upadacitinib 30 mg foram adicionadas por realeatorização com um racio de 1:1 para todos os doentes que inicialmente foram aleatorizados para MTX, e MTX foi adicionado para os doentes que inicialmente foram aleatorizados para RINVOQ® 15 mg ou upadacitinib 30 mg.
†As avaliações do medicamento do estudo permaneceram iguais na extensão oculta, tendo sido permitido o início ou a alteração base para medicamentos dedicados ao tratamento de AR conforme as indicações locais.
RINVOQ® apenas está aprovado na dose de 15 mg, uma vez por dia, para as doenças reumáticas.1
Endpoint Primário
Proporção de doentes que atingiu DAS28-PCR < 2,6 (EMA) à semana 24 e ACR50 (FDA) à semana 12 com RINVOQ® 15mg e upadacitinib 30mg.
Segurança
Reações adversas, reações adversas graves, reações adversas com interesse especial (por exemplo, infeções graves, infeções oportunistas, MACEs - eventos cardiovasculares major, TEV - tromboembolismo venoso, neoplasias).
- doentes com idade ≥18 anos;
- doentes diagnosticados com AR há ≥ 6 semanas e que cumprem os critérios 2010 ACR/EULAR para AR com doença ativa (pelos menos 6 articulações tumefactas em 66 articulações, pelo menos 6 articulações dolorosas em 68 articulações, e PRC-as ≥ 5 mg/L) e ≥ 1 erosão no raio-x OU positivos para ambos RF e ACCP;
- doentes que eram MTX-naive ou que receberam mais do que 3 doses semanais de MTX e que completaram 4 semanas sem MTX;
- doentes que tiveram uma resposta inadequada a MTX, ou sem exposição prévia a inibidor de JAK ou bMARD.
RINVOQ® não está aprovado para o tratamento de doentes MTX-naive.1
A dose recomendada de RINVOQ® para AR, EA e APs é de 15 mg, uma vez por dia. Upadacitinib 30 mg não está aprovado para doenças reumáticas.
ACCP: Anti-cyclic citrullinated protein; ACR: American College of Rheumatology; ACR50: Melhoria ≥50% no índice do American College of Rheumatology; bDMARD: Fármaco antirreumático modificador da doença (DMARD) biológico; CDAI: Clinical Disease Activity Index; DAS28-PCR: Índice de atividade da doença com 28 articulações (Proteína C-Reativa); EMA: Agência Europeia do Medicamento; EULAR: European Alliance of Associations for Rheumatology; FDA: Food and Drug Administration; FR: Fator reumatoide; JAK: Janus Cinase; MACE: Eventos cardiovasculares major; MTX: Metotrexato; PCR-as: Proteína C-Reativa de alta sensibilidade; QD: Uma vez ao dia; SJC: Contagem de articulações inchadas; TEV: Tromboembolismo venoso; TJC: Contagem de articulações sensíveis.
Dados RINVOQ® em monoterapia
SELECT-EARLY: Remissão (endpoint primário) e baixa atividade da doença à Semana 24 em doentes MTX-naive1,2*
*RINVOQ® não está aprovado para o tratamento de doentes MTX-naive.1
†p≤0,001 vs MTX
‡p≤0,01 vs MTX
DAS28-PCR: Índice de atividade da doença com 28 articulações (Proteína C-Reativa); MTX: Metotrexato.
Proteção das articulações com RINVOQ® em monoterapia
SELECT-EARLY: Terapêutica com RINVOQ® em monoterapia com endpoint de inibição da progressão de danos estruturais nas articulações em doentes MTX-naive* à Semana 241,2
Alterações em mTSS para RINVOQ® vs MTX à Semana 24 foi avaliado como endpoint secundário com multiplicidade controlada. Todos os dados demonstrados por RINVOQ® vs MTX foram pré-especificados de endpoints não hierarquizados sem multiplicidade controlada; os valores de p são providenciados.
*RINVOQ® não está aprovado para o tratamento de doentes MTX-naive.1
†p<0,01 vs MTX
||Indica a comparação com multiplicidade controlada de RINVOQ® vs MTX.
‡p<0,001 vs MTX
§p<0,05 vs MTX
LS: Least squares; mTSS: Índice de Sharp Total modificado; MTX: Metotrexato.
SELECT-EARLY: Reações adversas ao longo de 24 semanas de tratamento2
*Mortes: No grupo de doentes em tratamento com metotrexato, observou-se um caso de morte súbita. No grupo de doentes em tratamento com RINVOQ® 15 mg, observou-se um caso de morte súbita devido a melanoma maligno metastático.
†Vírus herpes zoster: Todos os casos não foram considerados graves, e 12 deles foram somente dermátomos.
‡Neoplasias: No grupo de doentes em tratamento com metotrexato, observou-se um caso de cancro do ovário. No grupo de doentes em tratamento com RINVOQ® 15 mg, observou-se um caso de melanoma maligno metastático, 1 caso de carcinoma espinocelular no pulmão, 1 caso de Cancro do Colo do Útero in situ.
§Acontecimento Cardiovascular major (selecionado): No grupo de doentes em tratamento com metotrexato, observou-se uma morte cardiovascular. No grupo de doentes em tratamento com RINVOQ® 15 mg, observou-se um caso de enfarte do miocárdio que não provocou a morte do doente e uma morte cardiovascular devido a outras causas cardiovasculares.
CV: Cardiovasculares; GI: Gastrointestinal; MI: Enfarte do Miocárdio; MTX: Metotrexato.
Referências
- RCM RINVOQ®.
- van Vollenhoven R, Takeuchi T, Pangan AL, et al. Efficacy and safety of upadacitinib monotherapy in methotrexate-naive patients with moderate-to-severely active rheumatoid arthritis (SELECT-EARLY): a multicenter, multi-country, randomized, double-blind, active comparator-controlled trial. Arthritis Rheumatol. 2020 Oct; 72: 1607-1620. doi:10.1002/art.41384. Epub 2020 Sep 8.
Data de Preparação: 12/22
PT-RNQR-220025
Centro de Informação Científica
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