RINVOQ® é um inibidor de JAK seletivo e reversível indicado para o tratamento da artrite reumatoide ativa moderada a grave em doentes adultos que tiveram uma resposta inadequada ou que são intolerantes a um ou mais fármacos antirreumáticos modificadores da doença (DMARDs). RINVOQ® pode ser utilizado em monoterapia ou em combinação com o metotrexato.1
RINVOQ® (Upadacitinib 15 mg) é um inibidor da JAK seletivo e reversível, de toma oral única e diária, desenvolvido pela AbbVie.1
RINVOQ® + MTX demonstrou taxas de remissão* significativamente superiores vs ADA + MTX à semana 122,3, que manteve à semana 156, em doentes MTX-IR.2
RINVOQ® + csDMARD foi a única terapêutica a demonstrar taxas de remissão* superiores vs ABA + csDMARD, à semana 12, em doentes bDMARD-IR.4
*Remissão: DAS28+PCR <2.6
Veja os dados dos ensaios clínicos de RINVOQ®
RINVOQ® + MTX é a primeira terapêutica com superioridade comprovada vs ADA + MTX nos parâmetros ACR50, melhoria da dor e HAQ-DI, à semana 12, em doentes MTX-IR.2
RINVOQ® + csDMARDs demonstrou taxas de remissão consistentes em diferentes populações.ⱡ2,4-8
ⱡ em doentes csDMARD-IR e bDMARD-IR4
Veja os dados dos ensaios clínicos de RINVOQ®
RINVOQ® + MTX demonstrou um perfil de segurança comparável a ADA+MTX, com exceção na frequência de Herpes zoster, linfopenia, elevação CPK e elevação ALT/AST, que foram maiores com upadacitinib.2
O perfil de segurança de RINVOQ® foi estabelecido em 9 ensaios clínicos nas indicações de AR, EA e APs, com mais de 8500 doentes-ano de exposição.#9-11
# Dados de exposição a Upadacitinib 15 mg por dia. Inclui 7023,5 doentes/ano nos ensaios na AR, 1247,2 doentes/ano nos ensaios na APs e 291,1 doentes/ano nos ensaios na EA.4
Veja os dados dos ensaios clínicos de RINVOQ®
RINVOQ® é o inibidor da JAK da AbbVie, seletivo e reversível, com 4 indicações para doenças reumáticas1
Programas de ensaios clínicos SELECT nas indicações de AR, EA, EAx-nr e APs2,4-8,12-14
†O programa de ensaios clínicos SELECT incluiu nove estudos. Seis estudos de Fase 3 na AR (SELECT-EARLY, SELECT-COMPARE, SELECT-MONOTHERAPY, SELECT-NEXT, SELECT-BEYOND e SELECT-CHOICE), dois estudos de Fase 3 na APs (SELECT-PsA 1 e SELECT-PsA 2), e um estudo de Fase 2/3 na EA (SELECT-AXIS 1). ‡O número de doentes inclui todos os doentes em todos os grupos terapêuticos dos estudos do programa de ensaios clínicos SELECT. A dose aprovada de RINVOQ® para a AR, EA EAx-nr e APs é de 15 mg. §lnclui 7023,8 doentes/ano nos ensaios na AR. 1247,2 doentes/ano nos ensaios na APs e 291,1 doentes/ano nos ensaios na EA.9,10,11
Posologia e modo de administração1
A dose recomendada de RINVOQ® é um comprimido de 15 mg uma vez ao dia, por via oral, com ou sem alimentos.
Os comprimidos devem ser engolidos inteiros e não devem ser partidos, esmagados ou mastigados.
RINVOQ® pode ser tomado a qualquer hora do dia, idealmente sempre à mesma hora, para que seja mais fácil controlar a toma.
RINVOQ® pode ser tomado como monoterapia ou em combinação com MTX. No geral, as taxas de resposta clínica foram consistentes em todas as populações de doentes, com ou sem MTX.1
RINVOQ® não deve ser iniciado em doentes com1:
- Contagem absoluta de neutrófilos < 1000 células/mm³;
- Contagem absoluta de linfócitos < 500 células/mm³;
- Hemoglobina < 8 g/dl.
O tratamento pode ser iniciado ou retomado quando os níveis voltarem a estar acima dos valores especificados1.
A utilização de RINVOQ® é contraindicada1:
Em doentes com hipersensibilidade a upadacitinib ou a um dos excipientes;
No caso de tuberculose ativa ou infeções graves ativas;
Se houver compromisso hepático grave;
- Durante a gravidez.
Posologia em Populações Especiais1:
- Os dados em doentes com idade igual ou superior a 75 anos são limitados;
- Não é necessário ajuste posológico em doentes com compromisso renal ligeiro ou moderado. Os dados relativos à utilização de upadacitinib em indivíduos com compromisso renal grave são limitados. Upadacitinib 15 mg, uma vez por dia, deve ser utilizado com precaução em doentes com compromisso renal grave. A utilização de upadacitinib não foi estudada em indivíduos com insuficiência renal em fase terminal;
- Não é necessário ajuste posológico em doentes com compromisso hepático ligeiro (Child-Pugh A) ou moderado (Child-Pugh B). Upadacitinib não deve ser utilizado em doentes com compromisso hepático grave (Child-Pugh C);
- A segurança e eficácia de RINVOQ® não foram ainda estabelecidas em crianças e adolescentes com artrite reumatoide, artrite psoriática, espondilite anquilosante e espondilite axial não-radiográfica e com idades entre os 0 e os 18 anos.
Antes de iniciar RINVOQ® 1
Análises laboratoriais
- ALC≥ 500 células/mm³
- ANC≥ 1000 células/mm³
- Hb < 8 g/dL
Excluir
- Gravidez
- Infeções graves ativas
- Tuberculose ativa*
- Compromisso hepático grave
- Sintomas clínicos e/ou risco acrescido de TVP/EP na história clinica
- Possiveis interações medicamentosas**
Vacinação
- Plano vacinação em dia.
- Considerar vacinação profilática de zoster, de acordo com as orientações atuais de vacinação.
*Deve ser considerada terapêutica anti-TB antes de se iniciar RINVOQ® em doentes com TB latente previamente não tratada ou em doentes com fatores de risco para infeção por TB.
**Exposições plasmáticas a upadacitinib podem ser afetadas pelos medicamentos que inibem ou induzem fortemente a CYP3A4.
Monitorização1
A monitorização de RINVOQ® deve ser feita de acordo com a avaliação clínica do doente com AR.
Deve ser incluido, de acordo com as orientações aplicáveis, o rastreio de hepatite viral e de neoplasias, como NMSC.
Caso um doente desenvolva uma infeção grave, o tratamento deve ser interrompido até a infeção estar controlada.
RINVOQ® deve ser interrompido no caso de:
Análises laboratoriais
- ALC< 500 células/mm³
- ANC< 1000 celulas/mm3
- HB< 8g/dL
- Transaminases hepáticas indicarem suspeita de lesão hepática induzida por fármaco (ALT e/ou AST aumentadas).
- Hiperlipidemia 12 semanas após inicio tratamento.
Excluir
- Gravidez
- Infeções ativas
- Sintomas clínicos TVP/EP
RINVOQ® pode ser reiniciado assim que estas situações não se verifiquem1
Antes de iniciar RINVOQ®1
Análises laboratoriais
- ALC≥ 500 células/mm³
- ANC≥ 1000 células/mm³
- Hb < 8 g/dL
Excluir
- Gravidez
- Infeções graves ativas
- Tuberculose ativa*
- Compromisso hepático grave
- Sintomas clínicos e/ou risco acrescido de TVP/EP na história clinica
- Possiveis interações medicamentosas**
Vacinação
- Plano vacinação em dia.
- Considerar vacinação profilática de zoster, de acordo com as orientações atuais de vacinação.
*Deve ser considerada terapêutica anti-TB antes de se iniciar RINVOQ® em doentes com TB latente previamente não tratada ou em doentes com fatores de risco para infeção por TB.
**Exposições plasmáticas a upadacitinib podem ser afetadas pelos medicamentos que inibem ou induzem fortemente a CYP3A4.
Monitorização1
A monitorização de RINVOQ® deve ser feita de acordo com a avaliação clínica do doente com AR.
Deve ser incluido, de acordo com as orientações aplicáveis, o rastreio de hepatite viral e de neoplasias, como NMSC.
Caso um doente desenvolva uma infeção grave, o tratamento deve ser interrompido até a infeção estar controlada.
RINVOQ® deve ser interrompido no caso de:
Análises laboratoriais
- ALC< 500 células/mm³
- ANC< 1000 celulas/mm3
- HB< 8g/dL
- Transaminases hepáticas indicarem suspeita de lesão hepática induzida por fármaco (ALT e/ou AST aumentadas).
- Hiperlipidemia 12 semanas após inicio tratamento.
Excluir
- Gravidez
- Infeções ativas
- Sintomas clínicos TVP/EP
RINVOQ® pode ser reiniciado assim que estas situações não se verifiquem1
ABA: Abatacept; ACR50: Melhoria de pelo menos 50% nos critérios principais do American College of Rheumatology; ADA: Adalimumab; ALC: Contagem absoluta de linfócitos; ALT: Alanina transaminase; ANC: Contagem absoluta de neutrófilos; APs: Artrite Psoriática; AR; Artrite Reumatóide; AST: Aspartato transaminase; bDMARD: DMARD biológico; bDMARD-IR: Resposta inadequada a bDMARD; CPK: Creatina fosfocinase; csDMARD: DMARD convencional; csDMARD-IR: Resposta inadequada a csDMARD; DMARD: Do inglês Disease Modifier Antireumatic Drug - fármaco antirreumático modificado da doença; DAS28-PCR: índice de atividade da doença com 28 articulações (proteína C reativa); EA: Espondilite anquilosante; EAx-nr: Espondilartrite axial não-radiográfica; EP: Embolia pulmonar; HAQ-DI: Health Assessment Questionnaire Disability Index; HB: Hemoglobina; JAK: Janus cinase; MTX: Metotrexato; MTX-IR: Resposta inadequada a MTX; NMSC: Cancro de pele não-melanoma; TVP: Trombose venosa profunda.
Referências
- RCM RINVOQ®.
- Fleischmann R, Pangan AL, Song IH, et al. Upadacitinib versus placebo or adalimumab in patients with rheumatoid arthritis and an inadequate response to methotrexate: results of a phase 3, double-blind, randomized controlled trial. Arthritis Rheumatol. 2019 Nov; 71(11):1788-1800. doi: 10.1002/art.41032. Epub 2019 Aug 28.
- Conaghan PG, Mysler E, Tanaka Y, et al. Upadacitinib in rheumatoid arthritis: A benefit-risk assessment across a phase III program. Drug Saf. 2021 May; 44(5):515-530. doi: 10.1007/s40264-020-01036-w. Epub 2021 Feb 2.
- Rubbert-Roth A, Enejosa J, Pangan AL, et al. Trial of upadacitinib or abatacept in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2020 Oct; 383(16):1511-1521. doi:10.1056/NEJMoa2008250.
- van Vollenhoven R, Takeuchi T, Pangan AL, et al. Efficacy and safety of upadacitinib monotherapy in methotrexate-naive patients with moderate-to-severely active rheumatoid arthritis (SELECT-EARLY): a multicenter, multi-country, randomized, double-blind, active comparator-controlled trial. Arthritis Rheumatol. 2020 Oct; 72: 1607-1620. doi:10.1002/art.41384. Epub 2020 Sep 8.
- Burmester GR, Kremer JM, Van den Bosch F, et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomized double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2018; 391(10139):2503-2512. doi:10.1016/S0140-6736(18)31115-2. Epub 2018 Jun 18.
- Smolen JS, Pangan AL, Emery P, et al. Upadacitinib as monotherapy in patients with active rheumatoid arthritis and inadequate response to methotrexate (SELECT-MONOTHERAPY): a randomised, placebo-controlled, double-blind phase 3 study. Lancet. 2019; 393(10188):2303-2311. doi:10.1016/S0140-6736(19)30419-2. Epub 2019 May 23.
- Genovese MC, Fleischmann R, Combe B, et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled Phase 3 trial. Lancet. 2018; 391(10139):2513-2524. doi:10.1016/S0140-6736(18)31116-4. Epub 2018 Jun 18.
- Cohen S, van Vollenhoven R, Curtis J, et al. POS0220. Integrated safety profile of upadacitinib with up to 4.5 years of exposure in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2021; 80: 328-329.
- Burmester GR, Winthrop K, Blanco R, et al. Safety profile of upadacitinib up to 3 years in psoriatic arthritis: An integrated analysis of two pivotal phase 3 trials. Rheumatol Ther. 2022 Apr; 9(2):521-539. doi: 10.1007/s40744-021-00410-z. Epub 2021 Dec 30.
- Deodar A, Van der Heijde D, Sieper J, et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active ankylosing spondylitis and an inadequate response to nonsteroidal antiinflammatory drug therapy: One-year results of a double-blind, placebo-controlled study and open-label extension. Arthritis Rheumatol. 2022 Jan; 74(1):70-80. doi: 10.1002/art.41911. Epub 2021 Nov 12.
- McInnes IC, Anderson J, Magrey M, et al. Trial of upadacitinib and adalimumab for psoriatic arthritis. N Engl J Med. 2021 Apr 1; 384(13):1227-1239. doi: 10.1056/NEJMoa2022516.
- Mease PJ, Lertratanakul A, Anderson JK, et al. Upadacitinib for psoriatic arthritis refractory to biologics: SELECT-PsA 2. Ann Rheum Dis. 2021 Mar; 80(3):312-320. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-218870. Epub 2020 Dec 3.
- Van der Hedjde D, Song IG, Pangan AL, et al. Efficacy and safety of upadacitinib in patients with active ankylosing spondylitis (SELECT-AXIS1): a multicentre, randomised double-blind, placebo-controlled, phase 2/3 trial. Lancet, 2019 Dec 7; 394(10214):2108-2117. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32534-6. Epub 2019 Nov 12.
Data preparação: 12/22
PT-RNQR-220026
Centro de Informação Científica
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