AbbVie invests in the future of Life Science in Scandinavia:

Venclyxto® (10, 50 el. 100 mg venetoclax) filmovertrukne tabletter. Farmakoterapeutisk klassifikation: andre antineoplastiske stoffer. ATC-kode: L01XX52. Indikationer: Akut myeloid leukæmi: Venclyxto i kombination med et hypometylerende middel er indiceret til behandling af voksne patienter med nydiagnosticeret akut myeloid leukæmi (AML), som ikke er egnede til intensiv kemoterapi. Dosering og administration*: Behandling med Venclyxto indledes og superviseres af en læge med erfaring i lægemidler mod cancer. Patienter behandlet med venetoclax kan udvikle tumorlysesyndrom (TLS). Oplysningerne i dette afsnit, herunder risikovurdering, profylaktiske foranstaltninger, dosistitreringsplan, monitorering af laboratorieværdier og lægemiddelinteraktioner, skal følges for at forebygge og reducere risikoen for tumorlysesyndrom. Akut myeloid leukæmi: Den anbefalede doseringsplan; inkl. dosistitrering: Daglig dosis venetoclax: Dag 1: 100 mg, dag 2: 200 mg og dag 3 og derover 400 mg. Azacitidin administreres som 75 mg/m² af legemsoverfladeareal (BSA) enten intravenøst eller subkutant på dag 1‑7 i hver 28‑dages cyklus, begyndende med cyklus 1 dag 1. Decitabin administreres som 20 mg/m² af BSA intravenøst på dag 1‑5 i hver 28‑dages cyklus, begyndende med cyklus 1 dag 1. Dosering af venetoclax kan afbrydes efter behov til håndtering af hæmatologiske toksiciteter og normalisering af blodtal. Venetoclax, i kombination med et hypometylerende middel, skal fortsættes, indtil der observeres sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Forebyggelse af tumorlysesyndrom: Patienter behandlet med venetoclax kan udvikle TLS. Akut myeloid leukæmi: Titrering af daglig dosis for venetoclax er 3 dage med azacitidin eller decitabin. Profylaktiske foranstaltninger skal iværksættes: Alle patienter skal have et leukocyttal < 25 × 10⁹/l før behandlingsstart med venetoclax, og cytoreduktion før behandling kan være påkrævet. Alle patienter skal være tilstrækkeligt hydreret og gives midler mod hyperurikæmi før behandlingsstart med første dosis venetoclax og i dosistitreringsfasen. Vurder blodprøveranalyser og korriger eksisterende abnormiteter før behandlingsstart. Monitorer blodprøver for TLS før dosering, 6 til 8 timer efter hver ny dosis under titrering og 24 timer efter opnåelse af endelig dosis. For patienter med risikofaktorer for TLS skal yderligere forholdsregler overvejes, herunder øget laboratoriemonitorering og reduktion af startdosis af venetoclax. Dosisændring ved tumorlysesyndrom og anden toksicitet: Akut myeloid leukæmi: Monitorer blodtal hyppigt indtil resolution af cytopenier. Dosisændringer og -afbrydelser i forbindelse med cytopenier afhænger af remissionsstatus. For patienter med risikofaktorer for TLS (f.eks. cirkulerende blaster, høj byrde af leukæmi involvering i knoglemarv, forhøjede niveauer af laktatdehydrogenase [LDH] før behandling eller nedsat nyrefunktion) skal yderligere forholdsregler overvejes, herunder øget laboratoriemonitorering og reduktion af startdosis af venetoclax. Hæmatologiske bivirkninger: Ved grad 4 neutropeni +/- feber el. infektion; eller grad 4 trombocytopeni forekomst før opnåelse af remission: I de fleste tilfælde skal venetoclax i komb. med azacitidin el. decitabin ikke afbrydes p.g.a cytopenier, forekomst efter opnåelse af remission og varende mindst 7 dage: Udsæt efterfølgende cyklus af venetoclax i komb. med azacitidin eller decitabin, og monitorer blodtal. Giv granulocytkolonistimulerende faktor, hvis klinisk indiceret for neutropeni. Efter resolution til grad 1 el. 2 genoptages venetoclax ved samme dosis i komb. med azacitidin eller decitabin og forekomst i efterfølgende cykler efter opnåelse af remission og varende 7 dage eller længere: Udsæt efterfølgende cyklus af venetoclax i kombination med azacitidin eller decitabin, og monitorer blodtal. Administrer G‑CSF, hvis det er klinisk indiceret for neutropeni. Efter resolution til grad 1 el. 2 genoptages venetoclax ved samme dosis i komb. med azacitidin eller decitabin, og varigheden af venetoclax reduceres med 7 dage i hver af de efterfølgende cykler. Ikke-hæmatologiske bivirkninger: Grad 3 eller 4 toksiciteter: Ved enhver forekomst afbrydes venetoclax, hvis der ikke opnås resolution med understøttende behandling. Ved resolution til grad 1 eller baseline-niveau genoptages venetoclax ved samme dosis. Dosisændring ved brug af CYP3A-hæmmere: venetoclax-eksponeringen øges og risikoen for anden toksicitet, tumorlysesyndrom ved behandlingsstart og i dosistitreringsfasen, kan øges. Hos patienter med AML skal anbefalinger ang. håndtering af lægemiddelinteraktioner, hvis en potent CYP3A-hæmmer skal anvendes samtidig, følges. Hos patienter med AML skal venetoclax-dosis reduceres med mindst 50 % , hvis en moderat CYP3A-hæmmer skal anvendes samtidig. Ved glemt dosis: Hvis en en dosis glemmes, og der er gået mindre end 8 timer, siden dosis skulle have været taget, tages den manglende dosis med det samme (samme dag). Hvis en dosis glemmes, og der er gået over 8 timer, må den manglende dosis ikke tages, og der ventes til næste dags dosis. Hvis patienten kaster op efter at have taget dosis, må patienten ikke tage en ekstra dosis den dag. Den næste planlagte dosis skal tages til sædvanlig tid dagen efter. Særlige populationer: Ældre: Ingen dosisjustering. Nedsat nyrefunktion: Ingen dosisjustering hos patienter med let, moderat eller svært nedsat nyrefunktion. Intensiv profylakse og monitorering ved behandlingsstart/dosistitreringsfasen kan være nødvendig hos patienter med nedsat nyrefunktion. Sikkerheden hos patienter med svært nedsat nyrefunktion og patienter i dialyse er ikke klarlagt, og dosis er ikke fastlagt. Venclyxto bør kun administreres til patienter med svært nedsat nyrefunktion, hvis fordelene opvejer risiciene, og ved omhyggelig monitorering. Nedsat leverfunktion: Ingen dosisjustering ved let el. moderat nedsat leverfunktion; men omhyggelig monitorering for tegn på toksicitet ved behandlingsstart/dosistitreringsfasen anbefales. Hos patienter med alvorlig nedsat leverfunktion anbefales en dosisreduktion på mindst 50 % og patienterne bør overvåges nøje for tegn på toksicitet. Pædiatrisk population: Venclyxtos sikkerhed og virkning hos børn under 18 år er ikke klarlagt. Kontraindikationer*: Overfølsomhed over for aktive stoffer el. et el. flere af hjælpestofferne. Samtidig anvendelse af præparater med perikon. Særlige advarsler og forsigtighedsregler *: Tumorlysesyndrom: herunder dødelige tilfælde og dialysekrævende nyresvigt, er set ved Venclyxto. Neutropeni og infektioner: Hos patienter med AML er grad 3 og 4 almindelig inden behandlingsstart. Neutrofiltallene kan forværres med venetoclax i komb. med et hypometylerende middel. Neutropeni kan opstå igen ved efterfølgende behandlingscykler. Alle blodtal skal monitoreres i hele behandlingsperioden. Doseringsafbrydelse el. dosisreduktion anbefales hos patienter med svær neutropeni. Alvorlige infektioner inkl. sepsis med letal udgang er rapporteret. Monitorering af ethvert tegn eller symptom på infektion er påkrævet. Formodede infektioner skal behandles hurtigt, herunder med antimikrobielle lægemidler, dosis- afbrydelse el. reduktion samt brug af vækstfaktorer efter behov. Immunisering: Sikkerhed og virkning af immunisering med levende svækkede vacciner under el. efter venetoclax-behandling er ikke undersøgt. Levende vacciner bør ikke administreres under behandlingen, først når B-cellerne er normaliserede efter behandlingen. CYP3A-induktorer: Samtidig administration kan medføre nedsat venetoclax-eksponering og risiko for manglende effekt. Samtidig anvendelse af venetoclax og potente el. moderate CYP3A4-induktorer skal undgås. Indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. tablet, er i det væsentlige natriumfrit. Interaktioner*: Venetoclax metaboliseres hovedsagelig via CYP3A. Stoffer, der kan øge plasmakoncentrationen af venetoclax: CYP3A-hæmmere: Hvis samtidig brug af venetoclax og potente eller moderate CYP3A-hæmmere er påkrævet, skal dosering af venetoclax administreres i henhold til anbefalingerne under dosering. Monitorer meget nøje for tegn på toksicitet, og yderligere dosisjustering kan være nødvendig. Venetoclax-dosis inden påbegyndelse af CYP3A-hæmmeren, skal genoptages 2-3 dage efter seponering af CYP3A-hæmmeren. Grapefrugtprodukter, pomerans og stjernefrugt (indeholder CYP3A-hæmmere) skal undgås under behandling med venetoclax. P‑gp-og BCRP-hæmmere: Samtidig anvendelse af venetoclax og P‑gp- og BCRP-hæmmere skal undgås ved behandlingsstart/dosistitreringsfasen. Hvis samtidig brug af en P‑gp- el. BCRP-hæmmer er nødvendig, skal patienterne monitoreres nøje. Stoffer, der kan nedsætte plasmakoncentrationen af venetoclax: CYP3A-induktorer: Samtidig anvendelse af Venclyxto og potente el. moderate CYP3A-induktorer bør undgås. Andre lægemidler med mindre CYP3A-inducerende effekt bør overvejes. Præparater, der indeholder perikon, er kontraindicerede. Azithromycin:Dosisjustering er ikke nødvendig ved korttids brug af azithromycin, når det administreres sammen med venetoclax. Syrehæmmende midler: har ingen indvirkning på venetoclax' biotilgængelighed. Galdesyre-kompleksdannere: Samtidig administration af galdesyre-kompleksdannere og venetoclax anbefales ikke. Stoffer, hvis plasmakoncentration kan ændres af venetoclax: Warfarin: Det anbefales, at INR monitoreres nøje hos patienter, der får warfarin. Substrater for P-gp, BCRP og OATP1B1: Venetoclax hæmmer P‑gp, BCRP og OATP1B1 in vitro. Et lægemiddel-interaktionsstudie viste, at samtidig administration med venetoclax og digoxin, medførte en stigning i digoxin C_max og AUC_∞. Samtidig administration af Venclyxto og P-gp- el. BCRP-substrater med snævert terapeutisk indeks bør undgås. Fertilitet, graviditet og amning*: Fertile kvinder/prævention hos kvinder: Fertile kvinder skal undgå at blive gravide og bruge en meget sikker præventionsmetode, mens de tager Venclyxto og i mindst 30 dage efter behandlingens afslutning. Kvinder, der benytter hormonel prævention, skal også bruge en barrieremetode. Graviditet: Venetoclax bør ikke anvendes under graviditet og hos fertile kvinder, der ikke anvender meget effektiv prævention. Amning: Risiko for børn, som ammes, kan ikke udelukkes og amning skal ophøre under behandling. Bivirkninger*: Akut myeloid leukæmi: Venclyxtos overordnede sikkerhedsprofil er baseret på data fra 314 patienter med nydiagnosticeret AML behandlet i kliniske studier med venetoclax i komb. med et hypometylerende middel (azacitidin el. decitabin) (VIALE‑A fase 3 randomiseret, og M14‑358 fase 1 ikke-randomiseret). I VIALE‑A-studiet var de hyppigste bivirkninger (≥ 20 %) af alle grader hos patienter, som fik venetoclax i kombination med azacitidin, trombocytopeni, neutropeni, febril neutropeni, kvalme, diarré, opkastning, anæmi, træthed, pneumoni, hypokaliæmi og nedsat appetit og de hyppigste alvorlige bivirkninger (≥ 5 %) hos patienter, som fik venetoclax i kombination med azacitidin, var febril neutropeni, pneumoni, sepsis og blødning. I M14‑358-studiet var de hyppigste bivirkninger (≥ 20 %) af alle grader hos patienter, som fik venetoclax i kombination med decitabin, trombocytopeni, febril neutropeni, kvalme, blødning, pneumoni, diarré, træthed, svimmelhed/synkope, opkastning, neutropeni, hypotension, hypokaliæmi, nedsat appetit, hovedpine, abdominalsmerter og anæmi. De hyppigste alvorlige bivirkninger (≥ 5 %) var febril neutropeni, pneumoni, bakteriæmi og sepsis. 30‑dages mortalitetsraten i VIALE‑A-studiet var 7,4 % (21/283) med venetoclax i kombination med azacitidin og 6,3 % (9/144) i placebo med azacitidin-armen. 30‑dages mortalitetsraten i M14‑358-studiet med venetoclax i kombination med decitabin var 6,5 % (2/31). Hyppigheden af bivirkninger hos AML-patienter i venetoclax-behandling i kombination med et hypometylerende middel baseret på den højest observerede hyppighed i studierne VIALE-A og M14-358. Meget almindelige bivirkninger (alle grader + ^b Omfatter flere bivirkningstermer): Pneumoni^b, Sepsis^b, Urinvejsinfektion, Neutropeni^b, Febril neutropeni, Anæmi^b, Trombocytopeni^b, Hypokaliæmi, Nedsat appetit, Svimmelhed/synkope^b, Hovedpine, Hypotension, Blødning^b, Dyspnø, Kvalme, Diarré, Opkastning, Stomatit, Abdominalsmerter, Artralgi, Træthed, Asteni, Vægttab, Øget bilirubin i blodet. Almindelige bivirkninger (alle grader): Tumorlysesyndrom, Kolecystit/cholelithiasis^b. Meget almindelige bivirkninger (Grad 3): Pneumoni^b, Sepsis^b, Neutropeni^b, Febril neutropeni, Anæmi^b, Trombocytopeni^b, Hypokaliæmi, Blødning^b. Almindelige bivirkninger (Grad 3): Urinvejsinfektion, Nedsat appetit, Svimmelhed/synkope^b, Hypotension, Dyspnø, Kvalme, Diarré, Opkastning, Kolecystit/cholelithiasis^b, Træthed, Asteni, Vægttab, Øget bilirubin i blodet. Overdosering*: Der er ingen specifik antidot og overvågning af patienten for tegn/symptomer på bivirkninger og behandling af evt. symptomer anbefales. Særlige opbevaringsforhold*: Ingen. Pakning og priser: PVC/PE/PCTFE-aluminiumsfolie-blisterkort. Venclyxto 10 mg 14 tabletter Vnr: 11 57 54. Venclyxto 50 mg 7 tabletter Vnr: 53 73 54. Venclyxto 100 mg 7 tabletter Vnr: 53 87 76. Venclyxto 100 mg 14 tabletter Vnr: 52 85 42. Venclyxto 100 mg (4x28) multipakning med 112 tabletter (4x28) Vnr: 53 25 35. Dagsaktuelle priser kan findes på medicinpriser.dk. Udlevering: BEGR. Indehaver af markedsføringstilladelsen: AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG, Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Tyskland. Produktinformationen er forkortet i forhold til det af Den Europæiske Kommission godkendte produktresumé. De med * markerede afsnit i pligtteksten er forkortet og/el. omskrevet i forhold til det godkendte produktresumé. Produktresuméet kan vederlagsfrit rekvireres hos dansk repræsentant AbbVie A/S, Titangade 11, 2200 København N. Tlf.nr. + 45 72 30 20 28. Pligtteksten er udarbejdet i forhold til Kommissionens SmPC af 21. Mar. 2024 - LAB-6949 v. 4